El receptor de glucocorticoides (GR por sus siglas en inglés) es un factor de transcripción que regula procesos vitales en la fisiología humana, en respuesta a una serie de hormonas esteroideas, como el cortisol, involucradas en procesos de inflamación y situaciones de estrés. Por ello, el GR se ha postulado como una importante diana farmacológica para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y desórdenes relacionados con el estrés. En este sentido, se conoce que algunos compuestos fenólicos del vino tinto, frutas y otros componentes de la dieta mediterránea podrían modular la función del GR y contribuir a explicar su efecto neuroprotector.
Ahora, un estudio revela por primera vez que el GR es una proteína muy plástica y con una estructura altamente versátil, ya que puede formar una gran variedad de homo-dímeros y otras formas oligoméricas, que resultan esenciales para entender su función.
Este trabajo ha sido llevado a cabo por un amplio consorcio de investigadores de diversas instituciones nacionales e internacionales, liderado por la profesora Eva Estébanez-Perpiñá, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), y en el que se destaca la participación del investigador Juan Fernández Recio del grupo de Bioinformática Estructural (3DBIOwine) del Instituto de Ciencias de la Vid y del Vino (ICVV).
La contribución del grupo de investigación del ICVV ha sido esencial para la clasificación energética de los dímeros observados en las diferentes estructuras cristalográficas, así como en el modelado computacional de posibles oligómeros. La aplicación de técnicas de bioinformática estructural ha permitido complementar la información experimental y ayudar a entender los aspectos funcionales de estas proteínas.
Los resultados se han publicado en el siguiente artículo:
Jiménez-Panizo A, Alegre-Martí A, Tettey TT, Fettweis G, Abella M, Antón R, Johnson TA, Kim S, Schiltz RL, Núñez-Barrios I, Font-Díaz J, Caelles C, Valledor AF, Pérez P, Rojas AM, Fernández-Recio J, Presman DM, Hager GL, Fuentes-Prior P, Estébanez-Perpiñá E. The multivalency of the glucocorticoid receptor ligand-binding domain explains its manifold physiological activities. Nucleic Acids Res. 2022 Dec 5:gkac1119. doi: 10.1093/nar/gkac1119.
https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkac1119/6858817
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